近日国内浙江大学第一附属医院梁廷波团队在《signal transduction and targeted therapy》发表了一项前瞻性、单臂、临床II 期研究,旨在评估Envafolimab 联合 lenvatinib 和经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗不可切除的肝细胞癌(uHCC)的可行性,并分析其对肿瘤微环境和免疫状态的影响[1]。研究结果显示,这种三重疗法在治疗uHCC方面表现出良好的疗效——47.2%的手术转化率和31.3%的病理完全缓解率和可控的安全性,其可能代表了一种新的有益的中晚期uHCC治疗选择。基于可观的疗效,研究人员使用组织成像质谱流式技术(IMC)来研究联合治疗对HCC患者肿瘤免疫微环境的影响。Standard BioTools公司开发的IMC技术是一种能够在空间层面对单细胞蛋白组进行多参数检测的技术,能够一次检测四十个以上的蛋白指标,从而实现对肿瘤免疫微环境的全面监测。通过对患者的肿瘤组织进行IMC分析,研究人员发现联合治疗可以改善肿瘤免疫微环境的状态。具体来说,联合治疗后一些肝癌细胞亚群显著减少,这可能是由于联合治疗对肿瘤细胞的细胞毒作用。此外,还观察到成纤维细胞的增加,这可能与接受TACE诱导细胞死亡的肿瘤细胞与正常肿瘤细胞或肝细胞之间形成纤维屏障有关,治疗后还观察到各种免疫细胞亚群的显著增加,表明联合治疗不仅消除了肿瘤细胞,还激活了免疫系统,从而增强了对肿瘤细胞的杀伤作用。总之,通过IMC技术的应用,研究人员可以深入了解联合治疗对肝细胞癌患者肿瘤免疫微环境的影响,从而揭示联合治疗的机制和潜在的预测指标。
图1 组织成像质谱流式(IMC)分析工作流程和聚类降维结果。
a 样本分析流程图。
b IMC扫描图像划界后单细胞聚类的UMAP结果图。
c 热图显示每个细胞群中各种标记物的表达水平。
[1] Chen Y, Zhang J, Hu W, et al. Envafolimab plus lenvatinib and transcatheter arterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective, single-arm, phase II study. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):280. Published 2024 Oct 9. doi:10.1038/s41392-024-01991-1